Родился в английском городе Эли в семье лётчика-испытателя Стюарта Пирса и учительницы Энн Кокинг. Его семья переехала в Австралию, когда Гаю было три года. Отец погиб, когда Гаю исполнилось девять лет. С марта 1997 года Пирс женат на психологе Кейт Местиц . Живет  в Мельбурне.
Будучи подростком, Гай мечтал стать актёром и в 17 лет принялся рассылать по телеканалам письма с предложением своих услуг. В конце концов он был приглашён на пробы для съёмок в мыльной опере «Соседи», которая стала самым успешным сериалом в истории австралийского телевидения. Наряду с Кайли Миноуг и Джейсоном Донованом Пирс исполнял в сериале одну из ведущих ролей.  В 1990 г. Пирс оставил телевидение. Однако подлинный прорыв случился через четыре года, когда Пирсу досталась колоритная роль трансвестита в малобюджетной, но наделавшей много шума картине «Приключения Присциллы, королевы пустыни». Известность ему принесло участие в байопике «Мой забытый мужчина», посвящённом судьбе легендарного актёра Эррола Флинна. «Приключения Присциллы» принесли молодому актёру известность за пределами Австралии. В 1997 году ему была предложена работа в Голливуде, и сразу главная роль — в собравшем несколько «Оскаров» триллере «Секреты Лос-Анджелеса». За роль «правильного полицейского» в этой ленте он был представлен сразу к нескольким кинонаградам. В 1999 он исполнил роль капитана Джона Бойда снявшись вместе с Робертом Карлайлом, в кинофильме Людоед, не смотря на свою оригинальность, фильм провалился в прокате.  За этим последовали главная роль в очередной экранизации уэллсовской «Машины времени» (2002), и, пожалуй, самая яркая работа в карьере актёра — Леонард Шелби в малобюджетном триллере «Помни» начинающего режиссёра Кристофера Нолана . В кинодраме «Я соблазнила Энди Уорхола» (2006) Пирс сыграл культового художника, а в «Смертельном номере» (2008), где его партнёршей выступила Кэтрин Зета-Джонс, — легендарного фокусника Гарри Гудини.

1988 -   Дома и в пути (сериал) (1988—2008) Home and Away … David Croft
1990 — Сегодня вечером в раю (1990) Heaven Tonight … Paul Dysart
1991 — Беспощадная охота (1991) Hunting … Sharp
1994 — Приключения Присциллы, королевы пустыни / The Adventures of Priscilla, Queen of the Desert … Adam Whitely/Felicia Jollygoodfellow
1996 — Их поменяли телами / Dating the Enemy … Brett
1996 — Мой забытый мужчина / Flynn … Errol Flynn
1997 — Секреты Лос-Анджелеса / L.A. Confidential … Det .Lt. Edmund Jennings 'Ed' Exley
1997 — The Devil Game (ТВ) … Michael
1999 — Битва за новый мир / Woundings … Jimmy Compton
1999 — Жизнь по наклонной / A Slipping-Down Life … Drumstrings Casey
1999 — Людоед / Ravenous … Capt. John Boyd
2000 — Правила боя / Rules of Engagement … Maj. Mark Biggs
2000 — Помни / Memento Леонард
2002 — Граф Монте Кристо/ The Count of Monte Cristo … Fernand Mondego, Count of Morcerf
2002 — Машина времени / The Time Machine — Александр Хартдеген
2002 — Слово вора / The Hard Word … Dale
2002 — Пока голоса не разбудят нас / Till Human Voices Wake Us … Dr. Sam Franks
2004 — Два брата Deux frères … Aidan McRory
2005 — Предложение/The Proposition Чарли Бёрнс
2006 — До первого снега First Snow … Jimmy Starks
2006 — Я соблазнила Энди Уорхола / Factory Girl — Энди Уорхол
2007 — Смертельный номер / Death Defying Acts — Гарри Гудини
2008 — Полёт длиною в жизнь Winged Creatures — доктор Брюс Лэреби
2008 — Предатель / Traitor — Рой Клейтон
2008 — Сказки на ночь / Bedtime Stories … Kendall
2008 — In Her Skin
2008 — Повелитель бури / The Hurt Locker
2009 — Kevin Approaches
2009 — Last Man
2009 — Дорога
2010 — Король говорит! / The King’s Speech — Эдуард VIII
2011 — Милдред Пирс / Mildred Pierce — Монти Берагон
2011 — Не бойся темноты / Don’t Be Afraid of the Dark — Алекс Хирст
2011 — Голодный кролик атакует / Seeking Justice — Саймон
2012 — Самый пьяный округ в мире / Lawless — Чарли Рэйкс
2012 — Напролом / Lockout — Marion Snow
2012 — Прометей / Prometheus — Питер Уэйланд
2013 — Железный человек 3 / Iron Man 3 — Олдрич Киллиан
2013 — Ровер / The Rover — Эрик
2014 -   Violet Town (2014)
2014 -   Jack Irish: Dead Point (ТВ, 2014)
Доверие / Trust
Гомосек / Queer